El 8 de enero de 1444 la villa de Alcalá pasa a formar parte de la
Casa de los Ribera, Adelantados de la Frontera, luego Duques de
Alcalá de los Gazules. Bajo la tutela del Ducado, Alcalá crece hasta alcanzar unos 6000 habitantes. El 26 de julio de 1498 se erige el
Convento de
Santo Domingo, lugar donde
San Juan de Ribera aprende las primeras letras. Se funda el
hospital de la Misericordia en 1514. Se crea la
Parroquia de San Jorge el 2 de enero de 1524, al refundirse por Bula pontificia las collaciones de San Vicente, San Jorge y San Ildefonso. Se construyen las
Casas del Cabildo en 1550. El 22 de marzo de 1586 se funda el Convento de la Consolación de los frailes mínimos de San Francisco de Paula. En la misma época se funda también el Convento de
Santa Clara.