Es, en ese momento, cuando
Moguer participó activamente en los preparativos del Descubrimiento de América. Entre sus gentes encontró Cristóbal Colón el apoyo de la abadesa del
Monasterio de
Santa Clara, Inés Enríquez; el clérigo Martín Sánchez y el hacendado Juan Rodríguez Cabezudo, y sobre todo, de los Hermanos Niño que tuvieron una participación fundamental en el viaje descubridor, aportando su carabela "La Niña", y enrolando en la tripulación descubridora, a casi un tercio de moguereños. A la vuelta del viaje se realizó el voto colombino en la
iglesia del Monasterio de Santa Clara. Se denomina descubrimiento de América al acontecimiento histórico del 12 de octubre de 1492, consistente en la llegada a América de una expedición dirigida por Cristóbal Colón por mandato de los Reyes Católicos, Isabel de Castilla y Fernando de
Aragón. Colón había partido del
Puerto de Palos dos meses y nueve días antes y, tras cruzar el océano Atlántico, llegó a una isla del continente americano, Guanahani, creyendo que había llegado a la
India. Este hecho es uno de los momentos fundamentales de la
historia universal y representa el encuentro de dos mundos que habían evolucionado independientemente desde el poblamiento de América. Inés Enríquez y Fernández de
Córdoba, fue hija del almirante de Castilla Fadrique Enríquez y de su esposa Marina Fernández de Córdoba, y por tanto, miembro del importante linaje de los Enríquez. Juan Rodríguez Cabezudo. Fue testigo en los pleitos colombinos y uno de los principales apoyos de Cristóbal Colón en Moguer. Los Hermanos Niño fueron una
familia de marinos y descubridores de finales del siglo XV, nacidos en la población onubense de Moguer (
España). Participaron activamente en los preparativos y desarrollo del viaje descubridor. Pedro Alonso fue piloto de la nao Santa María a la órdenes de Cristóbal Colón, Francisco participó como marinero en este viaje, y Juan como maestre de la carabela La Niña de la que era propietario. Los Niño conformaron un linaje de expertos marinos y armadores que cruzaron repetidamente el Atlántico en las exploraciones y descubrimientos del nuevo continente. El Voto colombino fue una promesa religiosa realizada por los tripulantes de la carabela la Niña, capitaneada por Cristóbal Colón, que tuvo lugar el 14 de febrero de 1493 durante el regreso del viaje descubridor.
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