De todas las familias nobles andaluzas de origen castellano destacan los Pérez de Guzmán, que alcanzaron gran poder con el ducado de Medina Sidonia y condado de Niebla, siendo el fundador del linaje Alonso Pérez de Guzmán (El Bueno). A esta rama andaluza pertenecen los Guzmanes que accedieron al Señorío de Orgaz.
Pedro Núñez de Guzmán, señor de Manzanedo y ayo del rey Pedro I, fue el primero de los Guzmanes (rama andaluza) que ostentó el Señorío de Orgaz.