De la descendencia nacida de este segundo matrimonio nacería la estirpe a la que pertenece Simón Bolívar, considerado el liberador nacional. En Caracas, Rodríguez Santos alternaría su posición de reconocido comerciante con diversos cargos en el Cabildo de la ciudad, como alguacil mayor en 1594, procurador general en 1603 y alcalde ordinario en los años 1609, 1612, 1616, 1620 y 1623. Igualmente, asumiría los papeles del gobernador en territorio venezolano tras la muerte de Tribiño Billames, hasta la llegada del nuevo gobernador.