A mediados del siglo xvi, Fregenal adquiere un papel muy importante en la construcción de la nueva Europa que nacería de la Reforma protestante, unida a la Contrarreforma propuesta por la
Iglesia católica a través del Concilio de Trento. Son dos las figuras destacables que participaron de este proceso y que vieron la luz en tierra frexnense: Benito Arias Montano y Cipriano de Valera.